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华尔街日报：FDA批准胰腺癌新药 治疗迎重大突破 四十年来，癌症研究人员一直试图破解一种顽固的基因突变。这种突变使胰腺癌长期成为死亡率极高的癌症之一，但过去始终收效甚微。 如今，医生终于拥有了一种能够直接针对这一突变的药物。美国食品药品监督管理局（FDA）周三批准了Revolution Medicines研发的新药Rasonque，标志着这种最难治疗的肿瘤之一迎来重要治疗突破。 俄克拉荷马城Mercy Hospital肿瘤科医生库尔克吉安（Carla Kurkjian）没有参与相关研究。她表示：“这会彻底改变患者的人生。” “它不仅能让患者活得比我们过去看到的任何治疗都更久，也让我们这些医生终于可以和患者进行一种完全不同的谈话，而不是继续重复过去几十年来那些令人绝望的对话。” 这款名为Rasonque的药物在一项后期临床试验中，使受试患者的生存时间超过13个月，接近单独接受化疗患者的两倍。 去年春季，这项研究结果在全球规模最大的癌症研究人员会议上公布时，现场与会者起立鼓掌近一分钟。 Rasonque的作用原理，是切断癌细胞赖以生长的信号，使癌细胞死亡。 正常细胞受到的影响相对较小，因为正常细胞中的相关蛋白并不会持续停留在这种药物所针对的“激活”状态。 不过，这款药物也存在副作用，包括严重的全身皮疹以及胃肠道问题。 美国内布拉斯加州前参议员萨斯（Ben Sasse）今年春季公开表示，他参加这款药物的临床试验后，肿瘤明显缩小。他后来上电视时，脸上可以看到大片红色斑点。 Revolution Medicines表示，Rasonque每月治疗费用为3.98万美元，一年超过47.7万美元。 华尔街预计，Rasonque将成为一款重磅畅销药。目前FDA批准它用于其他治疗失败的患者。 医药商业情报公司Evaluate估计，如果这款药物未来被证明在胰腺癌较早阶段同样安全有效，并能够治疗其他类型癌症，那么其年销售额可能超过200亿美元。 Revolution Medicines首席执行官马克·戈德史密斯（Mark Goldsmith）表示：“对于患者及其家人来说，这是一个极其重大的机会。我们必须尽一切可能清除障碍，让患者尽快获得这种治疗。” Rasonque是Revolution Medicines首款获得监管机构批准的药物。 面对这一庞大市场机会，包括礼来（Eli Lilly）和辉瑞（Pfizer）在内的大型制药公司，也在竞相开发各自针对RAS的胰腺癌药物。 根据美国癌症协会的数据，美国每年约有6.7万人被诊断患有胰腺癌。 这些患者过去缺乏有效治疗选择，通常只能接受化疗。大约每8名患者中有7人在确诊后五年内死亡，其中很多人在一年内去世。 这一突破也为科学界长达数十年的探索画上重要里程碑，因为RAS一直是癌症治疗领域最难破解的问题之一。 早在20世纪80年代初，科学家就发现了少数几种突变基因，它们推动着大多数人类癌症的发展。 其中，一个由三种密切相关基因组成的RAS基因家族尤为突出。 总体而言，RAS突变可能驱动多达三分之一的人类癌症，包括大多数胰腺肿瘤。 制药公司随后蜂拥寻找针对RAS的治疗方案，但事实证明，这个靶点异常难以攻克。 科学家测试了数百万种化学化合物，但全都没有奏效。 问题出在突变基因产生的蛋白质形状上。 这种蛋白表面非常平坦，没有传统药物通常可以嵌入并锁定的“口袋”。 由于这种特殊形状，一些科学家一度把RAS称为“不可成药靶点”，随后放弃了这一研究方向。 但当时在哈佛大学从事研究的弗丁（Greg Verdine）开始尝试从自然界寻找替代办法。 自然界中存在一些化合物，它们能够先与人体细胞内的一种“辅助”蛋白结合，再借此连接到RAS这类表面平坦的蛋白质上。 这些化合物被称为“分子胶”（molecular glues）。 2012年，弗丁创办生物科技公司Warp Drive Bio，希望从自然界寻找这样的分子胶。 公司对13.5万种细菌进行了基因测序，希望找到合适的候选化合物。 研究最终发现了6个候选对象，但没有一个能够作用于RAS，因此弗丁提出改为人工设计合成分子胶。 一年后的2013年，癌症研究人员肖卡特（Kevan Shokat）发现，RAS蛋白上其实存在一个可以让药物附着的“口袋”。 肖卡特是加州大学旧金山分校的化学生物学家，后来共同创办了Revolution Medicines。 2018年，Revolution Medicines收购了Warp Drive Bio。 2022年，Revolution Medicines开始首次在患者身上测试这款药物。 来自得州赛普里斯的威利福德（Neil Williford）于2025年7月开始服用Rasonque。 在此之前，传统化疗已经无法阻止他的第四期胰腺癌继续恶化，癌细胞还扩散到了肺部。 这位75岁的老人参加了得州大学MD安德森癌症中心的临床试验。 2024年4月确诊时，医生曾告诉他，预计寿命不足一年。 如今，他已经存活超过两年。 这位已经退休的祖父仍会定期举办家庭聚餐，也正准备和儿子及孙辈迎接即将到来的狩猎季。 他说：“每一种副作用，无论多么严重，都会提醒我，我还活着。” 今年4月公布的数据已经显示出Rasonque的治疗效果。之后，FDA允许Revolution Medicines在正式批准前，向部分患者提前提供这款药物。 58岁的杰伊·威廉姆斯（Jay Williams）今年7月开始服用Rasonque。 此前，他已经接受过多轮化疗、放疗以及一次大型手术，但仍无法阻止癌症扩散。 他通过一项特别渠道，在FDA正式批准之前提前获得了这款药物。 曾在迪士尼（Disney）担任高管的威廉姆斯表示，今年夏天，他和妻子已经数次重返迪士尼乐园，而且他每天还能步行一英里。 他将在8月底接受下一次扫描，以确认癌症是否正在对药物产生反应。 他希望Rasonque能够帮助自己争取更多时间，与家人相处，包括参加今年9月儿子的婚礼。 他说：“这款药真正给你的，是更多时间。而时间恰恰是胰腺癌患者最缺少的东西。”     来源： https://www.wsj.com/health/pharm ... 15?mod=hp_lead_pos1 By Xavier Martinez | Photography by Alisha Jucevic for WSJ Updated Aug. 26, 2026 2:21 pm ET |
